AEEA-Aplikasyon kandida AEEA

Gwoup karboksil tèminal molekil la fè li fèb asid (pKa ≈ 3.2) epi li konplètman ionize nan iyon karboksilat (- COO ⁻) nan pH fizyolojik (7.4). Karakteristik sa a ka itilize pou konsepsyon mekanis lage ADC depandan pH, espesyalman nan mikro-anviwònman timè ak vize òganèl asid intraselilè, ki montre kandida pwomèt.
Prensip lage depandan pH la: Valè pH microenvironment timè (pH 6.5-7.0) ak lizozòm (pH 4.5-5.0) siyifikativman pi ba pase tisi nòmal yo (pH 7.4). Lè w itilize pwopriyete enstab sèten lyezon chimik nan kondisyon asid, tankou lyezon idrazon, lyezon aldehyde, ak lyezon vinil etè, yo ka reyalize liberasyon vize. Gwoup carboxylate nan molekil sa a ka sèvi kòm yon pati nan yon "switch sansib pH": pou egzanp, pa konekte yon gwoup carboxylate nan yon molekil ki gen amine atravè yon kosyon sansib pH (tankou cis aconitine), kosyon sa a ka idrolize nan kondisyon asid pou lage dwòg. Altènativman, gwoup carboxyl ka fòme konplèks kowòdinasyon ak iyon metal, ki dissociation anba kondisyon asid.
Estrateji espesifik konsepsyon: ① Sistèm sinèrjetik Hydrazone carboxyl: Gwoup carboxyl molekil la aktive epi reyaji ak yon ketonn ki gen dwòg (tankou doxorubicin) pou fòme yon kosyon idrazon. Mwatye lavi a nan idwoliz kosyon hydrazone la se apeprè 1 èdtan nan pH 5.0, pandan y ap li estab nan pH 7.4. Kosyon etè a nan linker a amelyore idrofilisite, ekspoze kosyon idrazon nan konplètman nan anviwònman asid. ② Estrateji idwoliz asid chelation metal: Sèvi ak kapasite kowòdinasyon gwoup carboxyl ak Fe ³ ⁺ oswa Zn ² ⁺, yo konstwi yon rezo kowòdinasyon metal polifenol. Anba kondisyon asid, kosyon an kowòdinasyon kase, divilge dwòg la ankapsule. ③ PH reponn pwòp tèt ou eliminasyon: Konekte gwoup amine nan molekil la ak dwòg PABC, men kosyon ester amine nan PABC a estab nan kondisyon asid, kidonk estrateji a mande pou entwodiksyon an nan lòt gwoup sansib pH (tankou dimethyl maleic anidrid). Eksperyans lage nan vitro te montre ke pousantaj lage a te kapab rive nan 85% nan 24 èdtan nan pH 5.0, epi li te anba a 10% nan pH 7.4. Lage depandan pH sa a se patikilyèman apwopriye pou ADC vize lizozomal ak livrezon dwòg entèrstisyal timè, ki ka plis amelyore selektivite timè.